ג'יימס דרהם מעולם לא קיבל תואר רפואי, אך הוא נחשב לרופא האפרו-אמריקני הראשון בארצות הברית.
נולד בפילדלפיה בשנת 1762, לימדו את דרם לקרוא ולעבוד עם כמה רופאים. עד שנת 1783, דרהם עדיין היה משועבד, אך הוא עבד בניו אורלינס עם רופאים סקוטים אשר איפשרו לו לבצע הליכים רפואיים שונים. זמן קצר לאחר מכן, דרם רכש את חירותו והקים את משרד הרפואה שלו בניו אורלינס.
דרהם זכה לפופולריות רבה לאחר שטיפל בהצלחה בחולי דיפטריה ואף פרסם מאמרים בנושא. הוא פעל גם לסיום מגיפת החום הצהוב ואיבד רק 11 מתוך 64 מחוליו.
עד שנת 1801 הוגבלה התרגול הרפואי של דרהם מביצוע מספר נהלים מכיוון שלא היה בעל תואר רפואי.
ג'יימס מק'קון סמית 'היה האפרו-אמריקני הראשון שזכה בתואר רפואי. בשנת 1837, סמית 'סיים תואר רפואי מאוניברסיטת גלזגו בסקוטלנד.
כשחזר לארצות הברית אמר סמית 'אני השתדלתי להשיג השכלה, בכל הקרבה ובכל סכנה, ולהחיל חינוך כזה לטובת מדינתנו המשותפת. "
במשך 25 השנים הבאות, סמית פעל למילוי דבריו. עם תרגול רפואי בעיר מנהטן התחתונה, התמחה סמית 'בניתוחים וכלים רפואיים כלליים, תוך מתן טיפול לחולים אפרו-אמריקאים כמו גם לבנים. בנוסף לעיסוק הרפואי שלו, היה סמית 'האפרו-אמריקני הראשון שניהל בית מרקחת בארצות הברית.
בנוסף לעבודתו כרופא, היה סמית 'מבטל שעבד איתו פרדריק דוגלס. בשנת 1853 הקימו סמית ודוגלס את המועצה הלאומית של אנשים כושים.
פק למד תחת ד"ר ג'וזף פ. גזאם, אנ מבטל ורופא בפיטסבורג בשנים 1844-1846. בשנת 1846 נרשם פק למכללה לרפואה של ראש בשיקגו. שנה לאחר מכן, פק סיים את לימודיו ועבד עם אנשי החיסול וויליאם לויד גארריסון ופרדריק דוגלס. ההישג של פק כמי שהיה הבוגר הראשון באפריקה-אמריקה מבית הספר לרפואה שימש כתעמולה כדי לטעון לאזרחות עבור אפרו-אמריקאים.
שנתיים לאחר מכן פתח פק תרגול בפילדלפיה. למרות הישגיו, פק לא היה רופא מצליח מכיוון שרופאים לבנים לא היו מפנים אליו חולים. עד 1851 סגר פק את תרגולו והשתתף בהגירה למרכז אמריקה בראשות מרטין דלני.
בשנת 1864 הפכה רבקה דייויס לי קרומפלר לאישה האפרו-אמריקאית הראשונה שזכתה בתואר רפואי.
היא הייתה גם האפרו-אמריקאית הראשונה שפרסמה טקסט הנוגע לשיח הרפואי. הנוסח, ספר שיח רפואי פורסם בשנת 1883.
בשנת 1869 הפכה סוזן מריה מקיני סטיוורד לאישה האפרו-אמריקאית השלישית שזכתה בתואר רפואי. היא גם הייתה הראשונה שקיבלה תואר כזה במדינת ניו יורק, בוגרת המכללה לרפואה של ניו יורק.
בשנים 1870 - 1895 ניהל סטיוארד רפואה בברוקלין, ניו יורק, המתמחה בטיפול טרום לידתי ומחלות ילדות. לאורך הקריירה הרפואית של סטיוורד היא פרסמה ודיברה על הנושאים הרפואיים בתחומים אלה. כמו כן, היא הקימה יחד את בית החולים וההומאופתיה של נשים בברוקלין וסיים עבודה לאחר התואר בבית החולים במכללה לרפואה בלונג איילנד. סטיוורד שירת גם חולים בבית ברוקלין עבור אנשים צבעוניים בגילאים ובמכללה הרפואית של ניו יורק ובית החולים לנשים.