על אף שצייר יותר באמנות מאשר בסיפור, במיתולוגיה היוונית מדוזה היא אישה יפהפייה פעם ששמה הפך שם נרדף לאימתני. אתנה גרמה לה להתבונן כל כך במבט אחד על פניה שיכול להפוך בן תמותה לאבן (ליתטיף). נחשים ארסיים זוחלים החליפו את השיער על ראשה של מדוזה.
מדוזה היא התמותה מבין שלוש אחיות גורגון והיא מכונה לעתים קרובות גורגון מדוזה. הגיבור היווני המיתולוגי פרסאוס ביצע שירות לאנושות בכך שפטר את העולם מכוחה האימתני. הוא כרת את ראשה בעזרת מתנות מהאדס (דרך הנימפות הסטיגיות), אתנה והרמס. מהצוואר הכרות של מדוזה קפצו הסוסים הכנפיים פגסוס וכריזור.
הגורגון, מפלצת יחידה להומרוס, אך שלוש בנות של אל הים פוריסיס ואחותו סיטו, הוצגו עם כנפיים ופרצופים מגחכים או גרוטסקיים מחייכים עם לשונות בולטות. מבין השלושה, סתנו (האדיר), יוריל (הספרינגר הרחוק) ומדוזה (המלכה), רק מדוזה הייתה אנושה. בגורגון זה השיער פרוע ואולי מתפתל. לפעמים נחשים עטופים סביב מותניה.
סטיגיאן נימפות נתן לפרסאוס כיס, סנדלים מכונפים וכובע הנעלמות של האדס. הרמס נתן לו חרב. אתנה סיפק מראה מגן. פרסאוס היה זקוק לכיס כדי להחזיק את הראש. הוא השתמש בחרב כדי לחתוך כשהביט במראה, אותה אולי החזיקה אתנה. הוא נאלץ לעבוד לאחור (תמונת מראה) כדי להימנע מפגוש בטעות בעיני קרני המוות של מדוזה. לאחר מכן הוא תפס את ראש מדוזה בשיער כפי שמוצג בפסל זה, ועדיין מנע את עיניו. כובע הכובשות הסתיר את פרסאוס כדי שיוכל לברוח מרדף אחר שתי האחיות גורורגון שנותרו, אלמותיות, סתנו ואורייאלה, שהתעוררו כשפרסאוס הרג את אחותן.
מקור: "הקרב של פרסאוס עם הגורגונים" מאת אדוארד פיני ג'וניור. עסקאות והליכים של האיגוד הפילולוגי האמריקני, כרך. 102, (1971), עמ '. 445-463
לאחר החיתוך המשיך ראשו של מדוזה להפעיל כוח. המראה של אותו פנים מלא או מראה שתי העיניים הפך את בני האדם לאבן.
ילדי פוסיידון ומדוזה נולדו לאחר שפגאסוס חתך את ראשה של מדוזה. האחד היה הסוס המכונף פגסוס. אחיו של פגאסוס היה כריסאור, מלך איבריה.
אגיס היה גלימת עור, חזה או מגן. אתנה הניחה את ראש מדוזה במרכז ירכתה.
כוס זו מציגה אתנה מימין עם המדוזה על ידה. משמאל דמותו של ג'ייסון המתחדש מהמפלצת השומרת על גיזת הזהב התלויה על ענף מעל.