אלכסנדר פלמינג: ההיסטוריה של הפניצילין

מיוונית - "אנטי, כלומר" נגד "וביו, כלומר" חיים ", אנטיביוטיקה היא חומר כימי המיוצר על ידי אורגניזם אחד הרסני לאחר. המילה אנטיביוטיקה מגיעה מ"אנטיביוזיס ", מונח שטבע בשנת 1889 על ידי תלמיד של של לואי פסטר קרא פול וווילמין למי שהשתמש בזה כדי להגדיר תהליך שבאמצעותו ניתן להשתמש בחיים להשמדת החיים. אנטיביוטיקה היא חומרים טבעיים שמשתחררים על ידי חיידקים ופטריות לסביבתם, כאמצעי לעכב אורגניזמים אחרים. אתה יכול לחשוב על זה כמו לוחמה כימית בקנה מידה מיקרוסקופי.

פניצילין הוא אחד מתכשירי האנטיביוטיקה המוקדמים והמתוארים ביותר. ואילו סר אלכסנדר פלמינג לזכותו גילוי, היה זה הסטודנט לרפואה הצרפתית ארנסט דושן, שהבחין לראשונה בחיידק בשנת 1896. התצפיות המפורסמות יותר של פלמינג לא יתבצעו לפני יותר משני עשורים לאחר מכן.

פלמינג, בקטריולוג מיומן, עבד בבית החולים סנט מרי בעיר לונדון כאשר בשנת 1928 הוא צפה בתרבות צלחת של סטפילוקוקוס שזוהמה על ידי תבנית כחולה-ירוקה. בבדיקה מקרוב ציין כי מושבות החיידקים הסמוכות לתבנית מתמוססות.

סקרן, פלמינג החליט לגדל את התבנית בתרבות טהורה, שממנה הוא הצליח לראות כי מושבות החיידק

בשנת 1930 החל ד"ר ססיל ג'ורג 'פיין, פתולוג בבית המרפאה המלכותית בשפילד פניצילין לטיפול בחולי תינוקות הסובלים מדלקות בילודים (ובהמשך גם אצל מבוגרים הסובלים מעין זיהומים). עם זאת, לאחר התחלה לא מדאיגה, הוא ריפא בהצלחה את המטופל הראשון שלו ב- 25 בנובמבר 1930 עם אחוזי הצלחה קלים בלבד, מאמציו של ד"ר פיין עם פניצילין היו מוגבלים לקומץ חולים.

בשנת 1939, בראשות המדען האוסטרלי האוורד פלורי, עבודתו של צוות חוקרי פניצילין מאוניברסיטת אוקספורד סר וויליאם בית הספר לפתולוגיה של דאן שכלל את שרשרת ארנסט בוריס, אדוארד אברהם, ארתור דאנקן גרדנר, נורמן היטלי, מרגרט ג'נינגס, י. אור-יואינג, וג. סנדרס התחיל להביע הבטחה גדולה. בשנה שלאחר מכן הצליח הצוות להפגין את יכולתו של פניצילין להרוג חיידקים זיהומיים בעכברים. עד 1940 הם המציאו שיטה לייצור המוני של פניצילין, אך למרבה הצער התפוקה לא עמדה בציפיות.

בשנת 1941 הצוות החל בניסוי קליני אצל המטופל האנושי הראשון שלהם, שוטר בשם אלברט אלכסנדר שסבל מדלקת פנים קשה. בתחילה, מצבו של אלכסנדר השתפר, אך כאשר אזל אספקת הפניצילין הוא נכנע לזיהום. בעוד שחולים לאחר מכן טופלו בהצלחה, סינתזת התרופה בכמות מספקת נותרה אבן נגף.

עם הדרישות הגוברות של מלחמת העולם השנייה למדענים הבריטים לא היו אמצעים להמשיך במחקרים קליניים על בני אדם באוקספורד, תוך שהם מנקזים עצום במשאבים התעשייתיים והממשלתיים של בריטניה. ד"ר פלורי ועמיתיו פנו לארה"ב בבקשת עזרה והופנו במהירות למעבדה האזורית הצפונית בשנת פוריה, אילינוי, שם כבר עבדו מדענים אמריקאים על שיטות תסיסה כדי להגדיל את קצב הגידול של פטריות תרבויות. ב- 9 ביולי 1941 הגיעו לארה"ב ד"ר פלורי וד"ר נורמן היטלי כשהם נושאים חבילה חיונית המכילה כמות קטנה של פניצילין כדי להתחיל בעבודה.

על ידי שאיבת אוויר לשקעים עמוקים המכילים חריף תלול תירס (תוצר לוואי לא אלכוהולי מתהליך הטחינה הרטובה) בשילוב עם מרכיבי מפתח אחרים, החוקרים הצליחו לגרום לגידול מהיר יותר של פניצילין מאשר עם כל הקודם שיטות. באופן אירוני, לאחר חיפוש עולמי, זה היה זן שונה של פניצילין שהגיע מעובש הקנטלה בשוק Peoria ייצרה את הכמות הגדולה ביותר של פניצילין בגידול בבור עמוק שקוע תנאים.

עד 26 בנובמבר 1941, אנדרו ג'. מוייר, המומחה של מעבדת Peoria לתזונה של עובשים, הצליח, בסיועו של ד"ר היטלי, בעלייה פי עשרה בתפוקת הפניצילין. לאחר שבוצעו ניסויים קליניים בשנת 1943, הוכח כי פניצילין הוא החומר האנטיבקטריאלי היעיל ביותר עד כה.

בינתיים נערך מחקר בו זמנית במעבדות פייזר בברוקלין, ניו יורק, בהנחיית ג'ספר ה. קיין הוביל לשיטת תסיסה מעשית יותר לייצור המוני של פניצילין בדרגה תרופתית. אז פגעו כוחות בעלות הברית בחופי הים יום D ב- 6 ביוני 1944, היה אספקה ​​מרובה של התרופה לטיפול במספר הנפגעים. יתרון נוסף לייצור המוני היה ירידת העלות. מחירי הפניצילין ירדו משיעור יקר מאין כמותו בשנת 1940 ל 20 $ למנה ביולי 1943 ל 0.55 $ למנה עד שנת 1946.

פרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה משנת 1945 הוענק במשותף לסר אלכסנדר פלמינג, שרשרת ארנסט בוריס וסר האוורד וולטר פלורי "לגילוי הפניצילין והשפעתו המרפא במחלות זיהומיות שונות." ד"ר אנדרו י. מור ממעבדת Peoria הוחדר להיכל התהילה של הממציאים ושתי המעבדות הבריטיות והן מעבדות פוריה נקבעו כציוני דרך היסטוריים כימיים בינלאומיים. ב- 25 במאי 1948 הוענק לד"ר מוייר פטנט על שיטה לייצור המוני של פניצילין.

• היסטוריה עתיקה-ה מצרים קדומיםשבטי סין, ילידים מרכז אמריקה השתמשו כולם בצורות עובש שונות לטיפול בפצעים נגועים.
• סוף שנות ה -18- החיפוש אחר אנטיביוטיקה מתחיל בסוף שנות ה -18 עם ההסכמה ההולכת וגוברת עם תיאוריית הנבט של המחלות שקשרה בין חיידקים ומיקרובים אחרים לסיבתם של מגוון מחלות.
• 1871-המנתח ג'וזף ליסטר מתחיל במחקר על תופעה המעידה על כך ששתן המזוהם בעובש עכב את צמיחת החיידקים.
• 1890-הרופאים הגרמנים רודולף אמריך ואוסקר לוא הם הראשונים לייצר תרופות יעילות ממיקרובים. בעוד שהתרופה שלהם, המכונה פיוציאנאז, הייתה האנטיביוטיקה הראשונה שהייתה בשימוש בבתי חולים, לא היה לה שיעור ריפוי יעיל.
• 1928- אדוני אלכסנדר פלמינג צופה כי מושבות החיידק Staphylococcus aureus עלול להיהרס על ידי התבנית פניציליום נוטום, מדגים את עקרון האנטיביוטיקה.
• 1935פרונטוסיל, תרופת הסולפה הראשונה, התגלה בשנת 1935 על ידי הכימאי הגרמני ג'רארד דומאגק.
• 1942—הווארד פלוריי וארנסט שרשרת ממציאים תהליך ייצור בר-קיימא של פניצילין G פרוקין, שניתן כעת למכור אותו כתרופה.
• 1943—שימוש בחיידקים שנזרקו מחיידקי אדמה, אמריקני מיקרוביולוג סלמן וקסמן ממציא סטרפטומיצין, הראשון מבין סוגים חדשים של תרופות הנקראות אמינוגליקוזידים שניתן להשתמש בהם כדי בטיפול בשחפת ובזיהומים אחרים, עם זאת, תופעות הלוואי של תרופות בשלב מוקדם גוברות על מרפאם ערך.
• 1945- באמצעות מתקדם צילום רנטגן קריסטלוגרפיה, מדען אוניברסיטת אוקספורד ד"ר דורותי קרופוט הודג'קין מגדיר את הפריסה המולקולרית של פניצילין, ומאשר את מבנה כפי שהשערה בעבר והוביל להתפתחות משופרת של אנטיביוטיקה וחומרים ביו-מולקולריים אחרים, כולל ויטמין B¹².
• 1947ארבע שנים לאחר תחילת ייצור המוני של פניצילין, עמיד חיידקים מופיעים, כולל Staphylococcus aureus. בדרך כלל לא מזיק בבני אדם, אם מותר לפרוח ללא בדיקה, Staphylococcus aureus מייצר רעלים המביאים למחלות כולל דלקת ריאות או תסמונת הלם רעיל.
• 1955לויד קונובר מקבל פטנט על טטרציקלין. עד מהרה זה הופך לאנטיביוטיקה רחבת הספקטרום הרשום ביותר בארצות הברית.
• 1957ניסטטין, המשמש לריפוי זיהומים פטרייתיים רבים ומגבילים ומוגבל כפטנט.
• 1981—SmithKline Beecham מגיש פטנט על אנטיביוטיקה חצי-סינתטית בשם Amoxicillin או amoxicillin / clavulanate אשלגן. האנטיביוטיקה הופכת בשנת 1998 תחת שמות המסחריים של אמוקסיצילין, אמוקסיל וטרימוקס.