אוניברסיטת דרום אינדיאנה פתחה את שעריה לראשונה בשנת 1965 כקמפוס אזורי של אוניברסיטת אינדיאנה סטייט. כיום הקמפוס ששטחו 330 דונם באוונסוויל הוא אוניברסיטה ממלכתית עצמאית. האוניברסיטה מורכבת מחמש מכללות: עסקים, חינוך ושירותי אנוש, אמנויות חופשיות, מקצועות סיעוד ובריאות, ומדעים והנדסה. כמה מהבחירות הפופולריות ביותר הן תארים בעסקים, פרסום וחינוך, ותוכניות מקצועיות הקשורות לעסקים ובריאות פופולריות במיוחד בקרב סטודנטים לתואר ראשון. סטודנטים יכולים להצטרף למספר קבוצות ופעילויות בקמפוס, כולל: מועדונים אקדמיים (מועדון אמנות, מועדון גרמני, מועדון פילוסופיה); קבוצות דתיות (קמפוס Outreach, אחוות ספורטאים נוצרים, חיים צעירים); ומועדוני פנאי (קשתות, ג'יין אוסטן חברה, מועדון השולחן). בחזית האתלטית, USI Screaming Eagles מתחרים בכנס NCAA Division II Great Lakes Valley Conference. ענפי ספורט פופולריים כוללים את המסלול ואת השטח, קרוס קאנטרי, בייסבול וכדורגל.
"USI היא קהילה לומדת מעורבת המקדמת חינוך וידע, משפרת את המודעות האזרחית והתרבותית ומטפחת שותפויות באמצעות תוכניות הסברה מקיפות. אנו מכינים אנשים לחיות בחוכמה בקהילה מגוונת וגלובלית".