51 B.C. קליאופטרה ואחיה תלמי ה- XIII הופכים לשליטים / אחים / בני זוג של מצרים. בשנת 48 B.C. קליאופטרה ויוליוס קיסר הפכו לאוהבים. היא הפכה לשליטת היחידה כשאחיה טבע בטבע במהלך המאה העשרים מלחמת אלכסנדריה (47 לפנה"ס). קליאופטרה נאלצה אז להתחתן עם אח אחר למען הפורמליות, תלמי ה- XIV. בשנת 44 B.C. יוליוס קיסר נפטר. קליאופטרה נהרגה את אחיה ומינה את בנה הקיסרי בן ה -4 כעוצר. מארק אנטוני הפכה לאהובה בשנת 41 לפנה"ס.
בשנת 48 B.C. יוליוס קיסר הגיע למצרים ופגש ילד בן 22 קליאופטרה, התגלגל לשטיח, כביכול. אירעה רומן שהוביל להולדת הבן קיסריה. קיסר וקליאופטרה עזבו את אלכסנדריה לרומא בשנת 45 לפנה"ס. שנה לאחר מכן נרצח קיסר.
כשמארק אנטוני ואוקטביאן (להיות הקיסר אוגוסטוס) עלה לשלטון בעקבות ההתנקשות בקיסר, קליאופטרה התייצבה עם אנטוני ונולדו לידו שני ילדים. רומא הייתה מוטרדת מההתלבטות הזו מכיוון שאנטוני נתן חלקים מה- האימפריה הרומית בחזרה ללקוחם מצרים.
נראה שקליאופטרה הרגה את עצמה. האגדה היא שהיא הרגה את עצמה על ידי הכניסה של חזה לשדה תוך כדי שיט על דוברה. אחרי קליאופטרה, הפרעה האחרון של מצרים, מצרים הפכה לעוד מחוז של רומא.
ידוע כי קליאופטרה הייתה הראשונה במשפחת תלמי מצרים שלמדה לדבר בשפה המקומית. לדבריה, היא גם דיברה: יוונית (שפת אם), שפות המדיה, הפרתיים, היהודים, הערבים, הסורים, הטרוגודיטות ואתיופים (פלוטארך, לפי דברי גולדסויוייט ב אנטוני וקליאופטרה (2010)).
קליאופטרה (למעשה קליאופטרה השביעית) הייתה בתם של תלמי אולטת (תלמי ה- XII) ואשת אחיה, כמקובל במצרים, תלמי ה- XIII, ואז, כאשר נפטר, תלמי ה- XIV. קליאופטרה הקדישה מעט לבני זוגה ושלטה בזכות עצמה.
קליאופטרה ידועה בעיקר בזכות קשריה עם הרומאים המובילים, יוליוס קיסר ומארק אנטוני, ואופן מותה. בזמן תלמי אולטת, מצרים הייתה תחת שליטה רומית מאוד והייתה מחויבת כלכלית לרומא. הסיפור מסופר כי קליאופטרה דאגה לפגוש את המנהיג הרומי הגדול יוליוס קיסר על ידי התגלגלות לשטיח, שהוצג לקיסר במתנה. מההצגה העצמית שלה, ככל שייתכן שמדובר בבדיון, קליאופטרה וקיסר ניהלו מערכת יחסים שהייתה חלק פוליטית וחלקה מינית. קליאופטרה הציגה לקיסר יורש זכר, למרות שקיסר לא ראה את הילד ככזה. קיסר לקח את קליאופטרה לרומא אתו. כשנהרג באידס במרץ, 44 לפני הספירה, הגיע הזמן שקליאופטרה תחזור הביתה. עד מהרה התייצב מנהיג רומאי רב עוצמה אחר באדם של מארק אנטוני, שעם אוקטביאן (שבקרוב היה להיות אוגוסטוס), השתלט על רומא. אנטוני ואוקטביאן היו קשורים בזוגיות, אך לאחר זמן קצר עם קליאופטרה, אנטוני הפסיק לדאוג לאשתו, אחותו של אוקטביאן. קנאות אחרות בין השניים והדאגה מההשפעה המיותרת של מצרים והאינטרסים המצריים על אנטוני, הביאו לסכסוך גלוי. בסופו של דבר, אוקטביאן ניצח, אנטוני וקליאופטרה מתו, ואוקטביאן הוציא את עוינותו בגלל המוניטין של קליאופטרה. כתוצאה מכך, קליאופטרה פופולרית ככל שתהיה באמנויות, אנו יודעים עליה מעט באופן מפתיע.