מונופולים היו בין הגורמים העסקיים הראשונים שממשלת ארה"ב ניסתה להסדיר לטובת הציבור. איחוד חברות קטנות יותר לגדולות יותר איפשר לכמה תאגידים גדולים מאוד לברוח ממשמעת השוק על ידי "קביעת" מחירים או צמצום מתחרים. הרפורמים טענו כי נוהלים אלה בסופו של דבר הרתיחו צרכנים במחירים גבוהים יותר או בבחירות מוגבלות. חוק ההגבלים העסקיים של שרמן, שנחקק בשנת 1890, הצהיר כי אף אדם או עסק לא יוכלו להשתלט על סחר או שיוכלו לשלב או לקשר קשר עם מישהו אחר כדי להגביל את הסחר. בתחילת המאה העשרים השתמשה הממשלה במעשה כדי להתפרק ג'ון ד. רוקפלרחברת הנפט הרגילה וכמה חברות גדולות אחרות שלדבריה ניצלו לרעה את כוחם הכלכלי.
בשנת 1914 חוקק הקונגרס שני חוקים נוספים שנועדו לחזק את חוק ההגבלים העסקיים של שרמן: חוק קלייטון להגבלים עסקיים וחוק נציבות הסחר הפדרלית. חוק ההגבלים העסקיים של קלייטון הגדיר בצורה ברורה יותר מה מהווה ריסון בלתי חוקי של הסחר. המעשה מחוץ לחוק אפליה של מחירים זה נתן לקונים מסוימים יתרון על פני אחרים; אסר על הסכמים שבהם יצרנים מוכרים רק לעוסקים שמסכימים שלא למכור מוצרי יצרן מתחרים; ואסר על סוגים מסוימים של מיזוגים ומעשים אחרים שעלולים להקטין את התחרות. חוק נציבות הסחר הפדראלית הקים ועדה ממשלתית שמטרתה למנוע נהלים עסקיים בלתי הוגנים ואנטי-תחרותיים.
המבקרים האמינו כי אפילו הכלים החדשים האלה נגד מונופול אינם יעילים לחלוטין. בשנת 1912 האשימה את חברת הפלדה של ארצות הברית, ששלטה ביותר ממחצית מכל ייצור הייצור בפלדה בארצות הברית, כמונופול. הליכים משפטיים נגד התאגיד נמשכו עד 1920 אז, בהחלטה נקודתית בית משפט עליון קבעה כי ארה"ב פלדה אינה מונופול משום שהיא לא עשתה איפוק "בלתי סביר" של הסחר. בית המשפט הבחין בזהירות בין טובות למונופול והציע כי שווינות תאגידית אינה בהכרח גרועה.
הערת המומחה: באופן כללי, לרשות הממשל הפדרלי בארצות הברית עומדות מספר אפשרויות העומדות לרשות הסדרת המונופולים. (זכור, רגולציה של מונופולים מוצדקת כלכלית מכיוון שמונופול הוא סוג של כשל שוק שיוצר חוסר יעילות - כלומר אובדן משקל מת - לחברה.) במקרים מסוימים מונופולים מוסדרים על ידי פירוק החברות ועל ידי כך שחזור תחרות. במקרים אחרים מונופולים מזוהים כ"מונופולים טבעיים "- כלומר חברות בהן יכולה חברה אחת גדולה לייצר עלות נמוכה יותר ממספר חברות קטנות יותר - ובמקרה זה הם כפופים למגבלות מחירים במקום להיות שבור. חקיקה משני הסוגים קשה בהרבה מכפי שהיא נשמעת מכמה סיבות, כולל העובדה כי אם שוק נחשב למונופול תלוי באופן מכריע עד כמה השוק הוא באופן נרחב או צר מוגדר.